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成纖維抑制劑具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域

更新時(shí)間:2022-06-24  |  點(diǎn)擊率:864
  成纖維抑制劑是受體酪氨酸激酶(RTKs)超家族的一員,它具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。RTKs是一大類酶聯(lián)受體,有50多種類型,主要類型有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)家族、胰島素受體(IR)家族、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)家族、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)家族、FGFRs家族、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGF)家族、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGF)家族等。
 
  成纖維抑制劑是一種用來(lái)阻滯或降低化學(xué)反應(yīng)速度的物質(zhì),作用與負(fù)催化劑相同。它不能停止聚合反應(yīng),只是減緩聚合反應(yīng)。借以抑制或緩和化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)。
 
  RTKs參與胚胎及成年組織中各種生理反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡。在癌變過(guò)程中,由于RTKs異常或致癌基因激活而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生和抗凋亡,這一過(guò)程稱為RTKs致癌成癮,簡(jiǎn)稱為致癌成癮。由于具有致癌成癮的癌細(xì)胞對(duì)相應(yīng)的RTKs抑制劑非常敏感,所以RTKs是受關(guān)注的抗癌藥物靶標(biāo)。
 
  FGFRs家族包括以下類型:FGFR1b、FGFR1c、FGFR2b、FGFR2c、FGFR3b、FGFR3c、FGFR4。它們具有共同的結(jié)構(gòu)域,包括胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。FGFR1的基因在人類染色體的8q12位點(diǎn)編碼FGFR1b和FGFR1c亞型,由于選擇性剪接作用,它們?cè)诘谌庖咔虻鞍讟咏Y(jié)構(gòu)域存在差異。FGFR2基因在人類染色體的10q26位、FGFR3基因在人類染色體的4q16.3位也是編碼兩種型式。在癌細(xì)胞中,人類原癌基因由于基因擴(kuò)增、染色體易位和點(diǎn)突變等而發(fā)生活化產(chǎn)生FGFRs基因。FGFRs分別在癌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中參與腫瘤的發(fā)生和血管的生成,因此,F(xiàn)GFRs-靶向藥物會(huì)產(chǎn)生直接或間接的抗癌作用。
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